Гиалуронидаза

Филлеры с ферментами

Если у пациента после операции слишком большой объем губ, некорректно подобран препарат или начинает миграцию под кожей гиалуроновая кислота, то врачи для устранения этих негативных эффектов и последствий используют введение под кожу этого фермента.

После такой инъекции пациента наблюдают в течение часа, а после этого отпускают домой. Следующий приём с осмотром врачом проводится только через 2 дня. Редким, но очень неприятным последствием введения филлеров в губы, может быть некротическая реакция. Для моментального и прекращения необходима инъекция Гиалуронидаза. А также такие уколы могут использоваться, если на поверхности кожи, где вводился филлер, начинает меняться оттенок. В этом случае Гиалуронидаза помогает выровнять цвет кожных покровов.

Косметологи нередко отмечают, что аллергия на гиалуроновую кислоту может проявить себя не сразу, а через некоторое время. У пациента начинаются гранулёмы, которые сопровождаются воспалительным процессом. Если они не проходят самостоятельно, то пациенту рекомендуют проводить такие уколы.

Способы удаления введенного филлера

После проведения процедуры препарат гиалуроновой кислоты сохраняется в тканях от 6-и до 12-и месяцев, в зависимости от плотности филлера. В течение этого времени препарат под воздействием фермента гиалуронидазы, который вырабатывается в тканях, подвергается постепенному разрушению и выведению из организма.

Посредством различных методов сроки биодеградации и удаления гиалуроновой кислоты из зоны введения можно значительно сократить. Все они сводятся, в основном, к локальной (в целевой области) активации течения обменных процессов, расщепления вещества и улучшения микроциркуляции крови и лимфы.

Наиболее быстрым и эффективным способом удалить филлер является инъекционное (иногда неоднократное) введение в область его расположения фермента гиалуронидазы. Последний получают из семенников крупного рогатого скота и выпускают во флаконах в виде лиофилизата под торговыми названиями «Гиалуронидаза», «Лидаза», «Лидаза М», «Ронидаза». Результаты этой методики отмечаются уже через двое суток.

Вводить фермент в область губ можно также с помощью таких физиотерапевтических процедур, как электрофорез или фонофорез. В отличие от инъекционного способа, физиотерапевтические методики более удобны тем, что они не травмируют ткани, не вызывают их отек и позволяют исключить риски формирования гематом и неравномерного удаления наполнителя. При этом распределение фермента более равномерное, а его воздействие более длительное за счет депонирования (накопления). Кроме того, аппаратными методами можно воспользоваться как в косметологических салонах и физиотерапевтических кабинетах, так и самостоятельно в домашних условиях. Однако период наступления эффекта в этом случае более длительный.

В то же время, удаление гиалуроновой кислоты с помощью гиалуронидазы невозможно при наличии противопоказаний к ее применению. К таковым относятся:

• склонность к аллергическим реакциям и индивидуальная непереносимость к препарату;
• риск формирования повышенной чувствительности к препарату;
• гематомы или недавние кровоизлияния в корригируемой области;
• острые и обострение хронических воспалительных процессов;
• острые инфекционные заболевания;
• аутоиммунные заболевания соединительной ткани;
• беременность и грудное кормление;
• наличие злокачественных новообразований, независимо от их локализации.

В этих случаях убрать гиалуронку из губ можно дарсонвалем (контактным или бесконтактным методом) или проведением микротоковой терапии. Эти процедуры способствуют улучшению микроциркуляции крови и лимфы и, самое главное, стимулируют выработку клетками тканей собственной гиалуронидазы.

Кроме того, в целях ускорения биодеградации и выведения филлера гиалуроновой кислоты рекомендуется проведение электропорации со стимуляторами кровообращения и лимфатического дренажа, или с клеточными активаторами, усиливающими внеклеточные и внутриклеточные обменные процессы. Опосредованное действие оказывают также специальный массаж губ и специальные гимнастические упражнения для всей мимической мускулатуры лица, применение теплых компрессов на область коррекции, употребление горячих напитков, усиленные занятия спортивными упражнениями, частое посещение сауны.

Однако эффект от применения этих методик неокончательный и развивается достаточно медленно. По своей результативности (как самостоятельные) они не могут сравниться с инъекциями гиалуронидазы. Большинство из этих способов могут рекомендоваться в качестве дополнительных к инъекционному и физиотерапевтическому введению фермента при отсутствии противопоказаний для его применения.

Побочные действия

Возможно:
аллергические реакции; в месте введения — боль и инфильтраты.

ГИАЛУРОНИДАЗА
(гиалуронатгликаногидролаза
)-фермент, катализирующий реакции гидролитического расщепления и деполимеризации гиалуроновой кислоты и родственных ей соединений. В классификации ферментов Г. присвоено два номера: КФ 3.2.1. 35 и КФ 3. 2. 1. 36, что объясняется типом расщепляемой ею связи в молекуле гиалуроновой к-ты: бета-(1-4)- или бета-(1-3) соответственно.

Из факта широкого распространения Г. следует, что она выполняет важную биологическую роль, связанную с изменением проницаемости тканей, степенью их гидратации, транспортом воды и различных ионов. Существенную роль играет Г. в процессах распада различных фибриллярных структур, в процессе оплодотворения и т. д. Появление в сыворотке крови антигенов на бактериальные гиалуронидазы является одним из признаков приобретенного иммунитета. Семенники (тестикулы) быков и яичники свиней используются для лабораторного и промышленного получения фермента. Несмотря на многостадийные методы очистки фермента, получить препараты гиалуронидазы, свободные от примесей протеолитических ферментов и p-глюкуронидаз, пока не удалось. Поэтому, как правило, все медицинские препараты гиалуронидаз содержат нек-рое количество этих ферментов, что необходимо учитывать при использовании таких препаратов.

Наиболее изучена тестикулярная Г., представляющая собой гликопротеид, в гликоновой части молекулы содержащий 5% маннозы и 2,17% N-ацетилглюкозамина; мол. вес (масса) фермента 61 000.

Оптимальные значения pH для Г. зависят от источника получения фермента и от метода определения его активности. Напр., оптимум pH для тестикулярной Г. и Г. из Clostridium welchii, определенный по уменьшению вязкости р-ра гиалуроновой к-ты, находится при 7,0 и 6,0 соответственно; определенные тем же методом оптимальные значения pH для стрептококковой и стафилококковой Г. равны 5,5 и 6,6 соответственно.

Оптимальные значения pH для бактериальных Г., определенные по накоплению редуцирующих сахаров, равны: для стрептококковой Г.-5,6 и 7,1, для стафилококковой Г.- 5,6 и для фермента из Clostridium welchii-5,7; оптимум pH для тестикулярной Г., определенный тем же методом, равен 4,4, а для пневмококковой-5,6-5,8. Т.о., практически только для Г. из С1, welchii оптимальное значение pH не зависит от метода определения активности фермента.

Действие Г. на гиалуроновую к-ту сводится к двум процессам: быстро протекающей деполимеризации (см. Полимеризация) и более медленному гидролизу (см.), в результате к-рого в реакционной среде накапливаются свободные N-ацетилглюкозамин и D-глюкуроновая к-та. Количественно степень гидролиза оценивается по увеличению содержания редуцирующих сахаров, а степень деполимеризации — по уменьшению вязкости р-ра.

Пневмококковая Г., напр., почти полностью гидролизует субстрат до моносахаридов, а тестикулярная Г. за то же время гидролизует субстрат лишь на 50%, но зато уменьшает вязкость раствора вдвое быстрее, чем бактериальная Г.

Что касается специфической аминополисахаридазной активности Г., то тестикулярный фермент разлагает гиалуроновую к-ту и хондроитинсульфаты А и В гл. обр. до тетрасахаридов, а бактериальная Г. разлагает гиалуроновую к-ту в основном до дисахаридов. Хондроитинсульфат А гидролизуется бактериальной Г. в том случае, если его сульфатная группа предварительно удаляется посредством мягкого кислотного гидролиза. Ферментативная активность Г. стимулируется цистеином, протамином, NaCl, ионами Mg 2+ и Са 2+ . Ионы некоторых металлов (Fe 3+ , Cu 2+ , Zn 2+) ингибируют гиалуронидазу.

Способность Г. увеличивать проницаемость тканей облегчает болезнетворным бактериям проникновение внутрь поражаемого ими макроорганизма. Бактериальная Г. способствует распространению микробов, однако между активностью Г. и инвазионностью определенных штаммов болезнетворных микроорганизмов, напр. Cl. welchii и Streptococcus pyogenes, не существует полного параллелизма и прямой зависимости (так, отдельные штаммы золотистого стафилококка, образующие Г. в большом количестве, обладают очень малой инвазионностью).

Для того чтобы определенные виды микроорганизмов образовывали в своих клетках гиалуронидазу, присутствие гиалуроновой к-ты в культуральной среде не обязательно, т. к. образование Г. микроорганизмами могут индуцировать N-ацетил глюкозамин или D-глюкуроновая к-та. Благоприятные условия для развития отдельных типов гемолитического стрептококка создаются в присутствии продуктов энзиматического распада гиалуроновой к-ты под влиянием Г., что может отягощать инфекцию.

Побочные эффекты после введения фермента

Иногда возникают и негативные реакции на введение гиалуронидазы: пациента знобит, у него кружится голова, его может тошнить.
Наблюдается и устойчивое снижение артериального давления, сопровождающееся тошнотой, учащённое сердцебиение. Как правило, проблемы с тахикардией возникают, если врач неправильно рассчитал дозировку Гиалуронидаза.
В большинстве своём аллергические реакции являются довольно редким явлением, но стоит помнить о том, что аллергия проявляется серьёзными и опасными симптомами и может спровоцировать анафилактический шок.
На месте прокола на коже у пациента может быть местное воспаление и отёчность

Важное значение имеет стерильность иглы. Это снизит вероятность попадания инфекции в месте прокола

Поэтому врачи рекомендуют обращаться профессиональным и опытным косметологом, чтобы уменьшить риск последствий.

Как снять аллергию на фермент?

• Для этого врачи рекомендуют использовать антигистаминные препараты, кортикоиды, адреналин.
• Если у пациента начинается резкое падение давления, то лучше всего использовать медикаменты, сужающие сосуды.
• Если аллергическая реакция идёт медленно, то она может развиваться в течение суток. Проявляется это в виде появления пузырей на кожных покровах или покраснение с зудом. Они исчезают самостоятельно, а чтобы места раздражения не чесались, их следует смазывать кортикостероидными гелями и мазями.
• Пациентам, склонным к аллергиям, необходимо проводить аллергопробы. Делается это так: Гиалуронидаза растворяется в физрастворе и вводится под кожу. Если место прокола начинает чесаться, кожа краснеет и опухает, то это значит что у пациента аллергия на компонент.

Фармакологическое действие

Ферментное средство, выделенное из семенников крупного рогатого скота. Расщепляет основной компонент межуточного вещества соединительной ткани — гиалуроновую кислоту (мукополисахарид, в состав которого входят ацетилглюкозамин и глюкуроновая кислота, является цементирующим веществом соединительной ткани). Гиалуронидаза вызывает распад гиалуроновой кислоты до глюкозамина и глюкуровой кислоты и тем самым уменьшает ее вязкость. Увеличивает тканевую и сосудистую проницаемость, облегчает диффузию жидкостей в межтканевом пространстве. Уменьшает отечность ткани, размягчает и уплощает рубцы, увеличивает объем движений в суставах, уменьшает контрактуры и предупреждает их формирование.

Действие гиалуронидазы носит обратимый характер: при уменьшении ее концентрации вязкость гиалуроновой кислоты восстанавливается.

Продолжительность действия при в/к введении — до 48 ч.

Разновидности фермента и их действия

Гиалуронидаза помогает расщепить гиалуроновую кислоту и поддерживает её баланс в организме. Благодаря этому свойству, косметологи нередко его используют для уменьшения объёма губ, которые подверглись неудачной пластической операции. В этих случаях рассасывание может занимать до двух суток. Нередко её используют в репродуктивной медицине, так как она улучшает способность мужских половых гамет попадать в яйцеклетку.

В природе у ядовитых животных геологи находят фермент этого вещества, которое улучшает проникновение в ткани и усиливает токсическое действие.

Разновидности компонента:

• Тестикулярный тип. Это разновидность фермента есть в слюне животных, рыбе, у ядовитых пчёл и змей.
• Разновидность, которая содержится в слюне пиявок. Такой фермент улучшает проникновение гирудина и других полезных веществ.
• Микробные типы. Такой фермент вырабатывают стафилококки, стрептококки и другие бактерии.

В медицине эти разновидности компонента используют для изготовления медикаментов, их распространения в тканях пациента.

Показания для инъекций Гиалуронидаза

Врачи рекомендуют лечение этим компонентом при наличии у пациента артрита, инфаркта, различных стадий форм туберкулёза, болезней нервов. А также она используется для лечения трофических язв, которые долго не заживают или рубцов, которые возникают после ожогов. Кроме того, препарат отлично рассасывает рубцы, уменьшает гематомы, ускоряет заживление ссадин и других повреждений кожи. С его помощью даже можно уменьшить объем губ , после неудачно проведённого хирургического вмешательства.

Почему применяют для лечения именно Гиалуронидаза? После инъекции, вещество, попадающее в соединительные ткани, ускоряет обменные процессы, дополнительно увлажняя кожные покровы. После этого рубцы начинают рассасываться и заживают. После проведённых процедур участки с грубыми рубцами становятся мягче и их проще лечить. Активное вещество положительно влияет на трофические процессы, улучшается жидкостный обмен и проницаемость тканей.

Кроме того, препараты, основанные на гиалуронидазе, не оказывают токсического действия на весь организм, потому что влияют только на состояние кожи и соединительной ткани. Такие медикаменты практически не имеют побочных эффектов и противопоказаний, не вредят организму пациента.

Регистрационные номера

 лиоф. порошок д/пригот. р-ра д/инъекц. 64 МЕ: фл. 5 или 10 шт. в компл. с р-лем (р-р натрия хлорида) Р №000841/01-2001 (2026-11-01 – 2026-11-06) лиоф. порошок д/пригот. р-ра д/инъекц. 64 МЕ: фл. 5 или 10 шт. в компл. с р-лем (р-р натрия хлорида 0.9%) Р №000307/01-2001 (2013-03-01 – 2013-03-06) лиоф. порошок д/пригот. р-ра д/инъекц. 64 МЕ: фл. 5 или 10 шт. в компл. с р-лем (р-р новокаина) Р №000841/01-2001 (2026-11-01 – 2026-11-06) лиофилизат д/пригот. р-ра д/инъекц. и местного прим. 64 МЕ: фл. 5 шт. в компл. с растворителем Р №000820/01 (2022-10-09 – 0000-00-00) лиоф. порошок д/пригот. р-ра д/инъекц. 64 МЕ: фл. 5 или 10 шт. в компл. с р-лем (р-р прокаина 0.5%) Р №000307/01-2001 (2013-03-01 – 2013-03-06) лиоф. порошок д/пригот. р-ра д/инъекц. 64 МЕ: фл. 5 или 10 шт. Р №000307/01-2001 (2013-03-01 – 2013-03-06) лиоф. порошок д/пригот. р-ра д/инъекц. 64 МЕ: фл. 5 или 10 шт. Р №000841/01-2001 (2026-11-01 – 2026-11-06)

Ход процедуры

Перед тем, как сделать инъекцию ферментом, врач должен оценить состояние пациента, провести визуальный осмотр и поговорить о наличии или отсутствии у него каких-либо заболеваний. Необходимо сделать фотографию обрабатываемой поверхности. Укол проводится с помощью иглы, а медикамент производится в форме порошка, которые разводят в стерильном физрастворе и сразу используют.

Часто гиалуронидазу растворяют с прокаином. При смешивании раствора нельзя допускать образования пены и встряхивать стеклянную ёмкость. После того, как раствор приготовлен, его можно вводить в проблемное место.

Гиалуронидаза как препарат

Препараты Г. широко используются как лечебные средства для ускорения всасывания жидкости при обезвоживании организма, ускорения действия анестезирующих веществ, рассасывания рубцовой ткани, образующейся на месте различных травм, и т. д.

Из препаратов Г. в мед. практике применяют лидазу и ронидазу, получаемые из семенников крупного рогатого скота.

Лидазa (Lidasum; син.: Hyaluronidasum, Hyalase, Hyalidase и др.)— светло-желтая или золотистожелтая пористая масса, легко растворимая в воде, применяют для парентерального введения. Раствор лидазы вводят вблизи места поражения под кожу или под рубцово измененные ткани. Инъекции производят ежедневно или через день, курс лечения — 6—15 инъекций по 0,1 г в 1 мл 0,5% раствора новокаина.

Основными показаниями для применения лидазы являются контрактуры суставов, рубцы после ожогов и операций, анкилозирующий спондилоартрит, гематомы. Леч. эффект проявляется размягчением рубцов, увеличением подвижности в суставах, устранением или уменьшением контрактур, рассасыванием гематом. Лечение более эффективно в начальных стадиях процесса. Препарат дает эффект при лечении распространенных форм склеродермии. Лидазу используют и в офтальмологии — с целью получения более тонкого рубца в пораженных участках роговицы, а также при лечении кератитов (в конъюнктивальный мешок закапывают 0,1% р-р одновременно с применением антибактериальных препаратов). При ретинопатиях препарат вводят под кожу виска, при кровоизлияниях в стекловидное тело — под конъюнктиву и ретробульбарно. При свежих кровоизлияниях лидазу применять не следует.

Лидазу применяют также для ускорения всасывания лекарственных веществ, вводимых под кожу или внутримышечно (местноанестезирующие средства, изотонические р-ры).

При применении лидазы могут возникнуть аллергические кожные реакции. Противопоказаниями к применению служат злокачественные новообразования, туберкулез и другие инфекционные заболевания и воспалительные процессы.

Форма выпуска: ампулы по 0,1 г стерильного сухого вещества. Перед употреблением содержимое ампулы растворяют обычно в 1 мл 0,5% р-ра новокаина. Сохраняют в запаянных ампулах в защищенном от света, прохладном месте.

Ронидаза (Ronidasum)— препарат, предназначенный только для наружного употребления. Получают из семенников крупного рогатого скота. Порошок серовато-желтого цвета со специфическим запахом.

Применяют при лечении рубцов (ожоговых, послеоперационных, келоидных), контрактуры Дюпюитрена (начальных стадий), контрактур и тугоподвижности суставов после воспалительных процессов или травм с кровоизлияниями в мягкие ткани, при подготовке к кожнопластическим операциям по поводу рубцовых стяжений, при хрон, тендовагинитах, при длительно не заживающих ранах.

Порошок ронидазы наносят на увлажненную стерильным физиологическим р-ром стерильную марлевую салфетку, сложенную в 4—5 слоев, к-рую накладывают на пораженный участок, покрывают вощеной бумагой и фиксируют мягкой повязкой. Количество препарата зависит от площади поражения (0,5 г и более на одну процедуру). Повязку можно оставить на 16—18 час. При высыхании повязки ее вновь увлажняют и добавляют такое же количество ронидазы. Процедуры назначают ежедневно в течение 15—60 дней. При длительном применении делают перерывы на 3—4 дня после каждых двух недель лечения. При лечении длительно не заживающих ран салфетку смачивают физиологическим р-ром, содержащим 10 000—20 000 ЕД бензилпенициллина в 1 мл.

В период лечения иногда наблюдается раздражение кожи, быстро проходящее при кратковременном перерыве в лечении.

Форма выпуска: герметически укупоренные флаконы по 5 г препарата. Сохраняют в защищенном от света месте при комнатной температуре.

Библиография: Горюнова Т. Е. и др. Активность гиалуронидазы в функционально различных зонах почечной ткани белых крыс и кроликов, Изв. Сибирск. отд. АН СССР, Сер. биол, наук, № 10, в. 2, с. 155, 1975, библиогр.; Иванова Л. Н., Горюнова Т. Е. иКлимоваВ. П. Активность тканевой гиалуронидазы в ночке белых крыс в условиях дегидратации и действия экзогенного антидиуретического гормона, Докл. АН СССР, т. 224, № 5, с. 1209, 1975, библиогр.; В о 1 1 e t А. J., Bonner W. M. a. Nance J. L. The presence of hyaluronidase in varions mammalian tissues, J. biol. Chem., v. 238; p. 3522, 1963; Borders Ch. L. a. Raftery M. A. Purification and partial characterization of testicular hyaluronidase, ibid., v. 243, p. 3756, 1968; T a n Y. H. a. Bo wnese J. M. Canine submandibular-gland hyaluronidase, Biochem. J., v. 110, p. 9, 1968, bibliogr.